Regula Comportamento e Sensibilidade à Procura de Álcool
Pesquisadores associaram uma proteína encontrada no cérebro tanto ao comportamento de busca do álcool quanto à sensibilidade aos efeitos da intoxicação alcoólica .
Pesquisadores da Universidade de Washington relatam a primeira evidência direta em camundongos de que a sinalização da proteína quinase A (PKA) regula tanto o comportamento de busca do álcool quanto a sensibilidade a alguns dos efeitos da intoxicação alcoólica, segundo o Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo.
Resposta alterada
Dada a escolha entre água pura e soluções contendo álcool, os camundongos sem a subunidade RIIB da PKA preferiram a solução de álcool em suas maiores forças. Além disso, os camundongos knockout genéticos foram menos sensíveis do que aqueles com PKA normal aos efeitos sedativos do álcool.
Uma proteína envolvida na comunicação intracelular, a PKA está presente em todo o cérebro. A PKA fosforila numerosas proteínas intracelulares e regula a expressão gênica, alterando as propriedades elétricas da célula e, potencialmente, a função celular e a comunicação entre os neurônios.
Ratos sem RIIB, um dos seis genes que codificam PKA, experimentam alterações na atividade da PKA, uma condição que os pesquisadores acreditam que altera sua resposta às propriedades farmacológicas do álcool.
Regulando o Consumo de Álcool
"Pesquisas anteriores em culturas de laboratório e animais indicaram que o consumo de álcool influencia a função PKA", disse Enoch Gordis, MD, diretor do NIAAA, que forneceu suporte primário para o estudo.
"O que há de novo neste trabalho é o inverso - que, pelo menos no modelo animal, a PKA pode regular o consumo de álcool e alguns aspectos da resposta ao álcool".
Todd Thiele, Ph.D., do Departamento de Psicologia e do Alcohol and Drug Abuse Institute, da Universidade de Washington, e seus colegas examinaram o comportamento de beber em 12 ratos normais e 12 camundongos knockout com uma mutação na subunidade RIIb da PKA.
Considerando que não foram encontradas diferenças entre os dois grupos na preferência de gosto por soluções doces ou amargas, os ratos com a mutação PKA beberam quase duas vezes mais solução de álcool a 20 por cento do que os ratos normais.
Efeitos Sedativos
Os pesquisadores também mediram o tempo necessário para ratos intoxicados para recuperar o reflexo de endireitamento. Eles injetaram álcool em ambos os grupos de camundongos e depois os colocaram de costas em cochos de plástico em forma de U. Os ratos knockout recuperaram muito mais rapidamente dos efeitos sedativos do álcool, recuperando-se após 65 minutos, em comparação com os 90 minutos para os ratos normais.
"É provável que os ratos com a mutação RIIB bebam mais etanol porque a atividade da PKA é interrompida em regiões do cérebro envolvidas na mediação da recompensa do etanol", disse Thiele. "Agora é importante determinar em quais regiões do cérebro a subunidade RIIB produz esses efeitos."
> Fontes:
> Thiele, TE, et al. "Alto consumo de etanol e baixa sensibilidade à sedação induzida por etanol em camundongos Protein-Kinase A-Mutant". Journal of Neuroscience, maio de 2000