Orexin pode ser fundamental para novos tratamentos com medicamentos
Orexin, também conhecido como hipocretina, é um neurotransmissor descoberto em 1998, que é produzido na região do hipotálamo do cérebro que está envolvida na vigília e na excitação.
Por causa de seu papel relacionado ao sono, a orexina tem sido alvo de um tratamento para distúrbios do sono. Medicamentos conhecidos como "antagonistas dos receptores da orexina" foram desenvolvidos para bloquear a sinalização do químico no cérebro para promover o sono.
Porque orexin desempenha um papel em nos manter acordados e alerta, bloqueando seus efeitos poderia melhorar o sono. A Food and Drug Administration dos EUA aprovou o suborexante (Belsomra), um antagonista do receptor da orexina, como um auxiliar para dormir.
Agora os cientistas descobriram que orexina também pode desempenhar um papel na busca de recompensa, recaída de drogas e dependência e, portanto, pode levar a novos tratamentos para dependência de drogas.
Pesquisadores descobriram que os neurônios da orexina se estendem para as regiões do cérebro ligadas a caminhos de recompensa, sugerindo que esses transmissores podem ter um papel na motivação e no comportamento de busca de recompensa.
A pesquisadora da Penn State, Glenda Harris, PhD, trabalhando com Gary Aston-Jones, PhD, no Departamento de Psiquiatria, investigou a relação entre orexina e recompensa buscando pelo estudo da função da orexina em ratos usando um teste comportamental destinado a imitar a recompensa de alimentos e medicamentos. busca e recaída de drogas.
"O hipotálamo lateral tem sido amarrado a recompensa e prazer por décadas, mas os circuitos específicos e substâncias químicas envolvidas têm sido elusivos", diz Aston-Jones.
"Esta é a primeira indicação de que o neuropeptídeo orexina é um elemento crítico na busca de recompensa e dependência de drogas . Estes resultados fornecem um alvo novo e específico para o desenvolvimento de novas abordagens para tratar dependência, obesidade e outros transtornos associados ao processamento de recompensa disfuncional".
Os pesquisadores descobriram uma forte ligação entre a ativação dos neurônios da orexina no hipotálamo lateral e a busca de recompensa por morfina, cocaína e comida.
Eles descobriram que os níveis mais altos de atividade nos neurônios da orexina apareceram em ratos demonstrando o maior nível de busca por recompensa.
Ativando e Desativando o Tráfico de Drogas
O estudo revelou uma associação entre orexinas e as vias de recompensa dos ratos de laboratório de três maneiras:
- A ativação dos neurônios da orexina está relacionada às preferências dos ratos por estímulos associados às recompensas de medicamentos e alimentos
- Ativação química dos neurônios da orexina restabeleceu um comportamento extinto de busca por drogas
- Injeção direta de orexina restabeleceu o comportamento de procura de drogas.
Além disso, quando os pesquisadores deram aos ratos um antagonista específico da orexina, o aprendizado inicial dos animais sobre a preferência de uma droga e a reintegração do comportamento de busca de drogas extinto foram bloqueados.
Recompensa-Buscando Pode Ser Extinguido
"Por causa da relação entre a ativação da orexina e a reintegração do comportamento de busca por recompensa, essas descobertas podem ter implicações para o entendimento da recaída de drogas em humanos", escreveram os pesquisadores. "A busca de recompensa de um animal pode ser extinta ao longo do tempo expondo repetidamente o animal ao ambiente, possuindo sinais relacionados a drogas, sem as recompensas de drogas anteriores."
"Após a extinção da busca por recompensa, a apresentação de um estímulo que foi previamente associado à droga levará os animais a retomar rapidamente a busca por recompensas, semelhante ao que acontece quando os seres humanos sofrem uma recaída de drogas", afirmaram.
Novo alvo para o desenvolvimento do tratamento
Usando um neuropeptídeo que ativa os neurônios da orexina no hipotálamo lateral, Harris e seus colegas foram capazes de restabelecer a busca de drogas nos ratos cujo comportamento de busca por drogas foi previamente extinto.
"Essas descobertas indicam um novo conjunto de neurônios e receptores neuronais associados que são críticos no processamento de recompensa consumatório", diz Aston-Jones. "Isso fornece um novo alvo para o desenvolvimento de medicamentos para tratar distúrbios de processamento de recompensa, como vício em drogas e álcool , tabagismo e obesidade".
Fontes
Ebrahim, IO, et al. "O sistema hipocretina / orexina." Jornal da Sociedade Real de Medicina Maio de 2002
Harris, GC et al. "Um papel para os neurônios da orexina hipotalâmica lateral na busca de recompensa." Natureza 22 de setembro de 2005
Fundação Nacional do Sono. "Antagonistas dos receptores Orexin: Uma nova classe de comprimidos para dormir." Notícias do Sono