Todos os cérebros não são os mesmos
Muitas vezes me pedem para recomendar o que eu acho que é o melhor antidepressivo. Minha resposta? Aquele que funciona para você. Cada pessoa é única e pode não responder ao mesmo medicamento.
Cada classe de antidepressivos funciona de uma maneira diferente na química do seu cérebro. Dr. Abbott Lee Granoff, um especialista no campo do transtorno do pânico e depressão, diz o seguinte: "Atualmente, existem 23 antidepressivos no mercado.
(Nota do guia: Este número aumentou desde que o Dr. Granoff foi entrevistado para este artigo.) Cada um aumenta certos neurotransmissores no cérebro e cada um pode fazer isso em partes ligeiramente diferentes do cérebro. "Assim, enquanto uma pessoa pode obter alívio de ter sua serotonina aumentada, outra pode precisar de uma droga que afeta tanto a serotonina quanto a norepinefrina.Ainda, outra pessoa pode precisar de um tipo totalmente diferente de medicação, como anticonvulsivante ou estabilizador de humor, como o lítio.Além disso, uma pessoa que se dá bem com uma medicação como O Zoloft pode não funcionar tão bem com o Prozac, embora ambos pertençam à mesma classe.2 Cada pessoa será muito diferente em suas necessidades de medicação.
Assim como a grande variedade de cérebros, há uma grande variedade de antidepressivos. De um modo geral, estes se enquadram nas seguintes classes: inibidores da monoamina oxidase (IMAOs), tricíclicos (TCAs) e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs).
Existem também vários medicamentos novos que são únicos em seu mecanismo de ação.
Inibidores da monoamina oxidase
Os inibidores da monoamina oxidase (IMAOs) foram alguns dos primeiros medicamentos antidepressivos desenvolvidos. Os neurotransmissores responsáveis pelo humor, principalmente noradrenalina e serotonina, também são conhecidos como monoaminas. A monoamina oxidase é uma enzima que quebra essas substâncias. Os inibidores da monoamina oxidase, como o nome indica, inibem essa enzima, permitindo assim que um maior suprimento desses produtos químicos permaneça disponível.
Os inibidores da MAO caíram em desuso como antidepressivos de primeira linha porque oferecem várias desvantagens aos pacientes em comparação com os medicamentos mais novos. Interações medicamentosas potencialmente fatais podem ocorrer com IMAOs quando combinadas com uma variedade de medicamentos que são agonistas da serotonina (a "síndrome da serotonina") ou agonistas da norepinefrina.3 As pessoas que tomam esses medicamentos também devem seguir restrições alimentares rigorosas de alimentos ricos em tiramina4. crise potencialmente hipertensiva (hipertensão arterial). Um dos principais efeitos adversos que ocorre em IMAOs é a hipotensão (pressão arterial baixa), que pode se manifestar como fadiga e pode imitar o agravamento da síndrome depressiva subjacente. Por esse motivo, a pressão arterial deve sempre ser monitorada quando se usam esses antidepressivos.5
Tricíclicos
Tricyclics, também conhecido como heterocíclicos, entrou em amplo uso na década de 1950. Essas drogas inibem a capacidade das células nervosas de recapturar a serotonina e a norepinefrina, permitindo assim que uma maior quantidade dessas duas substâncias esteja disponível para uso pelas células nervosas.
Além de atuar sobre norepinefrina e serotonina, os tricíclicos exibem efeitos semelhantes sobre a histamina e a acetilcolina. Isso é responsável pelos efeitos colaterais incômodos que costumamos associar a esses medicamentos, como boca seca, visão embaçada, ganho de peso e sedação.6
Com os tricíclicos, a história médica de um paciente deve ser considerada de perto.
Esses medicamentos podem causar hipotensão ortostática (tontura ao ficar com batimentos cardíacos rápidos, às vezes com palpitações; e pode agravar doenças cardíacas preexistentes. Pacientes com histórico de convulsões ou traumatismo craniano também devem ser cautelosos, pois esses medicamentos podem causar convulsões.
Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina
Alegações de diminuição dos efeitos colaterais e aumento da segurança em relação aos medicamentos mais antigos tornaram essa classe de antidepressivos muito popular nos últimos anos. Drogas pertencentes a esta classe incluem fluoxetina (Prozac), citalopram (Celexa) escitalopram (Lexapro), fluvoxamina (Luvox), sertralina (Zoloft) e paroxetina (Paxil).
SSRI significa inibidor seletivo de recaptação de serotonina. Essas medicações funcionam, como o nome indica, bloqueando o receptor pré-sináptico de transportador de serotonina.8 Essa droga difere dos tricíclicos por sua ação ser específica apenas da serotonina. Seu efeito sobre a norepinefrina é indireto, pois a queda da serotonina "permite" que a norepinefrina caia, preservando a serotonina a norepinefrina.9 Os ISRS, por sua especificidade, têm a vantagem de não afetar a histamina e a acetilcolina. A implicação é que, embora eles não sejam isentos de efeitos colaterais, eles não criam os mesmos efeitos colaterais incômodos que os tricíclicos.
Mecanismos mais recentes
Cinco medicamentos mais novos que não se encaixam nas categorias acima são: bupropiona (Wellbutrin), nefazodona (Serzona), trazodona (Desyrel), venlafaxina (Effexor) e mirtazapina (Remeron). O mecanismo da atividade antidepressiva da bupropiona é pouco compreendido, mas acredita-se que ela seja mediada por vias noradrenérgicas ou dopaminérgicas ou ambas.10 Esta medicação não possui os efeitos colaterais sexuais tão comuns aos ISRSs e é popular para pacientes que apresentam falta de energia , lentidão psicomotora e sono excessivo.
A nefazodona e seu precursor trazodona inibem a recaptação neuronal da serotonina e, em menor grau, da norepinefrina. Eles também bloqueiam os receptores 5-HT2 pós-sinápticos. A nefazodona tem fraca afinidade pelos receptores cole- là © 1 e α1-adrenérgicos e, portanto, está associada a menos sedação e ortostase do que a trazodona.11
A venlafaxina é um composto estruturalmente não relacionado a outros antidepressivos.12 Como os ADTs, a venlafaxina inibe a captação neuronal da serotonina e da norepinefrina. A venlafaxina tem efeitos sequenciais dependentes da dose nas bombas de captação de serotonina e, em seguida, noradrenalina. A 75 mg / dia, a venlafaxina é predominantemente um inibidor de recaptação de serotonina (ISR), como os ISRSs.
Com 375 mg / dia, produz inibição da captação de norepinefrina comparável a um NSRI, como a desipramina.13
A mirtazapina é o mais recentemente liberado desses quatro e é o primeiro a2-antagonista comercializado como antidepressivo.14 O mecanismo de ação exclusivo da mirtazapina não envolve a inibição enzimática ou o bloqueio da recaptação de neurotransmissores. A mirtazapina aumenta a liberação de norepinefrina dos neurônios noradrenérgicos centrais, bloqueando os autoreceptores alfa-2 inibitórios pré-sinápticos. Ele poupa o receptor pós-sináptico alfa-1 e, portanto, resulta em aumento líquido na transmissão noradrenérgica. Como uma segunda função de bloqueio do receptor pré-sináptico, a mirtazapina bloqueia os heteroreceptores alfa-2 inibitórios localizados nos neurônios serotoninérgicos, resultando no aumento da liberação de serotonina. Pós-sinapticamente, a mirtazapina tem baixa afinidade pelo receptor 5-HT1A, permitindo assim que a serotonina liberada na sinapse se ligue e estimule este receptor.
No entanto, bloqueia os receptores pós-sinápticos 5-HT2 e 5-HT3. Acredita-se que a estimulação do receptor 5-HT2 seja responsável pelos efeitos colaterais serotoninérgicos da insônia, agitação e disfunção sexual observados com o ISRS e a estimulação do receptor 5-HT3 mediar a náusea observada com esses agentes.15, 16, 17 Portanto, o perfil de bloqueio do receptor da mirtazapina previne os efeitos colaterais observados com a ativação não seletiva de receptores de serotonina, que ocorre com bloqueadores de recaptação pura.