GABRG3 tem uma associação consistente com dependência de álcool
Cientistas que analisam o DNA de mais de 10 mil indivíduos que participam de programas de tratamento de álcool e suas famílias identificaram um gene que parece estar ligado a um aumento do risco de alcoolismo.
O gene está relacionado a um receptor que permite o movimento do ácido gama-amino butírico (GABA) entre as células nervosas. O GABA é o principal inibidor químico no sistema nervoso central.
O estudo é o primeiro a encontrar uma ligação entre esse gene em particular e dependência de álcool , disseram os pesquisadores.
Genes e os efeitos do álcool
"Havia linhas de evidências de outros estudos - estudos com animais, estudos in vitro - que sugeriam que os receptores GABA estão envolvidos nos efeitos comportamentais do álcool", diz a autora principal, Danielle M. Dick, Ph.D., professora assistente de pesquisa psiquiatria na Escola de Medicina da Universidade de Washington em St. Louis. "Como os genes do receptor GABA eram candidatos prováveis e estudos anteriores ligaram essa área no cromossomo 15 ao alcoolismo , nós nos concentramos em três genes do receptor GABA, mas só encontramos associação significativa com um deles."
O Estudo Nacional Colaborativo sobre a Genética do Alcoolismo (COGA) é um projeto que envolve entrevistas e amostras de DNA de mais de 10.000 indivíduos de centros de tratamento de alcoolismo de pacientes internados e ambulatoriais e suas famílias.
Famílias no estudo COGA geralmente têm vários membros com dependência de álcool.
Gene do Álcool Identificado
Este estudo faz parte do projeto COGA. Os pesquisadores analisaram o DNA de 262 famílias, um total de 2.282 indivíduos. Eles isolaram três genes no cromossomo 15 - GABRA5, GABRB3 e GABRG3 - que ficam muito próximos no cromossomo.
Usando marcadores chamados SNPs (single nucleotide polymorphisms), eles examinaram as diferenças entre os genes dos participantes.
Como ele influencia o risco não é conhecido
Os marcadores demonstraram que pequenas diferenças genéticas parecem influenciar o risco de dependência de álcool , mas apenas em um dos genes: GABRG3.
"Não se sabe como o GABRG3 influencia o risco de alcoolismo", disseram os pesquisadores. "Pesquisas anteriores sugeriram que substâncias químicas que aumentam a atividade do receptor GABA podem acentuar os efeitos comportamentais do álcool, como sedação, perda de ansiedade e problemas de coordenação motora. Por outro lado, substâncias químicas que diminuem a atividade do receptor GABA podem ter o efeito oposto.
Caminho para o alcoolismo?
"Isso sugere que, de alguma forma, a recepção do GABA pode estar envolvida nesses efeitos comportamentais", diz Dick. "Mas não sabemos exatamente como, então não podemos dizer qual seria o caminho que leva dos genes do receptor GABA ao alcoolismo."
"Descobrir que o GABA está envolvido no abuso e dependência de álcool apóia uma teoria atual de que a predisposição ao alcoolismo pode ser herdada como parte de um estado geral de superativação cerebral", disse Dick. "As pessoas em risco de alcoolismo podem herdar uma variedade de genes que contribuem para esse estado.
Talvez o álcool normalize esse estado de excitabilidade, levando as pessoas com um sistema nervoso hiperexcitado a usar álcool com mais frequência para normalizar os circuitos cerebrais. Isso, por sua vez, os colocaria em maior risco de desenvolver dependência de álcool ".
Não condenado a se tornar alcoólatra
Ele disse que é importante ressaltar que a composição genética não significa necessariamente que uma pessoa está condenada a se tornar alcoólatra.
"Uma razão pela qual é tão difícil encontrar genes envolvidos em distúrbios psiquiátricos é que há uma interação entre fatores genéticos e ambientais", diz ela. "Uma pessoa pode carregar todos os tipos de genes que os predispõem à dependência do álcool, mas se eles nunca tomarem uma bebida, eles não se tornarão alcoólatras."
Fonte:
Dick, DM e outros. "Associação de GABRG3 com Dependência de Álcool." Alcoolismo: Pesquisa Clínica e Experimental Janeiro de 2004