Metabolismo do álcool: chave para os perigos do álcool?

A taxa de metabolismo varia de pessoa para pessoa

Por que algumas pessoas bebem mais álcool e outras? Por que alguns bebedores desenvolvem sérios problemas de saúde por causa da bebida, enquanto outros não?

Beber pesado aumenta o risco de uma variedade de conseqüências negativas para a saúde - alcoolismo . doença hepática e câncer. Mas alguns bebedores parecem estar em maior risco de desenvolver esses problemas do que outros.

Os pesquisadores acreditam que a diferença pode envolver o modo como o corpo se desfaz e elimina o álcool - que pode variar muito de indivíduo para indivíduo, dependendo de uma variedade de fatores.

Quão rápido é o álcool metabolizado?

Não importa quanto álcool uma pessoa consome, o corpo só pode metabolizar uma certa quantidade de álcool a cada hora. O gráfico mostrado acima mostra o tempo médio que levou oito homens adultos em jejum para retornar a um nível zero de teor de álcool no sangue após o consumo rápido de 1-4 bebidas padrão .

O gráfico mostra que aqueles que beberam apenas uma bebida registraram um TAS de 0,00 em pouco mais de duas horas depois. Aqueles que tomaram quatro bebidas durante a primeira hora, não retornaram a um valor de 0,00 BAC até sete horas depois.

Isso porque o corpo pode quebrar tanto álcool e eliminá-lo da corrente sanguínea por hora. Os tempos mostrados no gráfico são médias; o tempo que cada indivíduo leva para metabolizar o álcool pode variar muito, por razões explicadas abaixo.

O metabolismo do álcool

Quando o álcool é consumido, é absorvido pelo sangue do estômago e dos intestinos. Então enzimas - substâncias químicas do corpo que quebram outras substâncias químicas - começam a metabolizar o álcool.

Duas enzimas hepáticas - álcool desidrogenase (ADH) e aldeído desidrogenase (ALDH) - começam a quebrar a molécula de álcool de modo que ela possa eventualmente ser eliminada do corpo.

O ADH ajuda a converter o álcool em acetaldeído. As enzimas citocromo P450 2E1 (CYP2E1) e catalase também decompõem o álcool em acetaldeído.

Um carcinogênico altamente tóxico

O acetaldeído é apenas no corpo por um curto período de tempo porque é rapidamente convertido em acetato por outras enzimas. O acetato é ainda dividido em água e

Embora o acetaldeído esteja presente no corpo por um curto período de tempo, é altamente tóxico e conhecido como carcinógeno.

A maior parte do álcool é metabolizada pelo fígado como descrito acima, mas pequenas quantidades são eliminadas do corpo através da formação de ésteres etílicos de ácidos graxos (FAEEs), compostos que foram encontrados para danificar o fígado e o pâncreas.

Além disso, uma pequena quantidade de álcool não é metabolizada e é eliminada na respiração e na urina. É assim que o teor de álcool no sangue é medido nos testes de respiração e urina.

Os perigos do acetaldeído

O acetaldeído pode causar danos significativos ao fígado, porque é onde a maioria do álcool é decomposta no subproduto tóxico. No entanto, alguns álcoois são metabolizados no pâncreas e no cérebro, onde o acetaldeído também pode danificar células e tecidos.

Pequenas quantidades de álcool são metabolizadas no trato gastrointestinal, que também pode ser danificado pelo acetaldeído.

Alguns pesquisadores acreditam que os efeitos do acetaldeído vão além dos danos que podem causar aos tecidos, mas também podem ser responsáveis ​​por alguns dos efeitos comportamentais e fisiológicos atribuídos ao álcool.

O acetaldeído é responsável pelo prejuízo?

Quando os pesquisadores administraram o acetaldeído a animais de laboratório, causaram incoordenação, comprometimento da memória e sonolência.

Outros pesquisadores afirmam que não é possível que o acetaldeído por si só cause esses efeitos porque o cérebro se protege de substâncias químicas tóxicas no sangue com sua barreira hematoencefálica única.

No entanto, quando as enzimas catalase e CYP2E1 metabolizam o álcool - o que só acontece quando grandes quantidades são consumidas - o acetaldeído pode ser produzido no próprio cérebro.

A Genética Por Trás Do Metabolismo

O tamanho do fígado e a massa corporal do bebedor são fatores em quanto álcool uma pessoa pode metabolizar em uma hora, então, portanto, a taxa em que alguém metaboliza o álcool pode variar muito.

Mas, a pesquisa nos diz que a composição genética do indivíduo é provavelmente o fator mais significativo em quão eficientemente ou não o álcool é quebrado e eliminado.

Variações das enzimas ADH e ALDH foram atribuídas a variações nos genes que produzem essas enzimas. Algumas pessoas têm enzimas ADH e ALDH que funcionam com menos eficiência do que outras, enquanto outras têm enzimas que funcionam com mais eficácia.

Algumas pessoas têm enzimas menos eficazes

Simplificando, isso significa que algumas pessoas têm enzimas que podem quebrar o álcool em acetaldeído, ou acetaldeído em acetato, mais rapidamente do que outras.

Se alguém tem uma enzima ADH de ação rápida ou uma enzima ALDH de ação lenta, pode ter um acetaldeído tóxico acumulado no corpo, o que pode criar efeitos perigosos ou desagradáveis ​​quando eles bebem álcool.

Isso também pode ser um fator para determinar se a pessoa não é suscetível a desenvolver transtornos relacionados ao uso de álcool.

Por exemplo, há uma variação das enzimas que causa acúmulo de acetaldeído até causar rubor facial, náusea e ritmo cardíaco acelerado. Estes efeitos podem ocorrer mesmo com consumo moderado de álcool.

Protegido contra o desenvolvimento do alcoolismo

Portanto, as pessoas com essa variante do gene - comum em pessoas de ascendência chinesa, japonesa e coreana - tendem a beber menos porque acham que beber álcool é uma experiência desagradável. Sua variante genética tem um efeito protetor para o desenvolvimento do alcoolismo .

Esse gene protetor, ADH1B * 2 é raramente encontrado em pessoas de ascendência européia e africana. Outra variante, ADH1B * 3, é encontrada em 15-25% dos afro-americanos e protege contra o alcoolismo.

No entanto, um estudo descobriu que variações da enzima ALDH, ALDH1A1 * 2 e ALDH1A1 * 3, podem estar associadas ao alcoolismo em pessoas afro-americanas.

Não é todo genético

Embora as variações genéticas das enzimas possam desempenhar um papel na proteção de um indivíduo contra o desenvolvimento do alcoolismo, ou não, os fatores ambientais também podem desempenhar um papel significativo.

Por exemplo, enquanto a pesquisa descobriu que os alcoólatras japoneses que carregavam a versão do gene protetor ADH1B * 2 aumentaram de 2,5 para 13% entre 1979 e 1992, o consumo de álcool no Japão aumentou significativamente.

Além disso, nos EUA, mais americanos nativos morrem de causas relacionadas ao álcool do que qualquer outro grupo étnico, mas os pesquisadores descobriram que não há diferença nos padrões de enzimas ou taxas de metabolismo do álcool entre nativos americanos e caucasianos, indicando que há outros fatores em jogo. o desenvolvimento de problemas relacionados ao álcool .

Consequências para a saúde do metabolismo do álcool

O consumo pesado ou crônico de álcool tem sido associado a uma longa lista de conseqüências negativas para a saúde, mas alguns problemas de saúde estão diretamente ligados à forma como o álcool é metabolizado no corpo e na produção de acetaldeído.

Câncer - Os efeitos tóxicos do acetaldeído têm sido associados ao desenvolvimento de cânceres de boca, garganta, trato respiratório superior, fígado, cólon e mama. Ironicamente, os genes que "protegem" alguns do desenvolvimento do alcoolismo podem aumentar sua vulnerabilidade ao desenvolvimento de câncer.

Embora sejam menos propensos a ingerir grandes quantidades de álcool, correm maior risco de desenvolver câncer, porque seus corpos produzem mais acetaldeído quando bebem.

Portanto, mesmo alguns bebedores moderados são um risco maior de desenvolver câncer.

Transtorno do Espectro Alcoólico Fetal (FASD) - As mulheres grávidas que bebem muito correm maior risco, pois também podem sofrer de má nutrição. A pesquisa mostrou que a má nutrição pode fazer com que a mãe metabolize o álcool mais lentamente.

O feto pode ser prejudicado pelo aumento da exposição ao álcool devido ao metabolismo lento da mãe e o aumento do álcool pode evitar que o bebê receba a nutrição necessária através da placenta, contribuindo para retardar o crescimento fetal.

Doença Hepática Alcoólica - Como o fígado é o órgão que metaboliza a maior parte do álcool no corpo e, portanto, onde a maior parte do acetaldeído é produzido, ele é particularmente vulnerável aos efeitos do metabolismo do álcool. Mais de 90% dos bebedores pesados ​​desenvolvem fígado gordo.

Pancreatite Alcoólica - Como o metabolismo do álcool também ocorre no pâncreas, ele é exposto a altos níveis de acetaldeído e FAEEs. No entanto, menos de 10% dos bebedores pesados ​​desenvolvem pancreatite alcoólica, indicando que o consumo de álcool sozinho não é o único fator no desenvolvimento da doença.

Outros fatores podem incluir tabagismo, dieta, padrões de consumo e as diferenças na forma como o álcool é metabolizado podem desempenhar um papel, mas nenhum está definitivamente ligado à pancreatite.

Mulheres e Metabolismo do Álcool

As mulheres absorvem e metabolizam o álcool de maneira diferente dos homens. A pesquisa mostrou que as mulheres podem ter menos atividade da enzima ADH no estômago, permitindo que uma maior porcentagem de álcool atinja o sangue antes de ser metabolizada.

Este pode ser um fator em mulheres que bebem, sendo mais suscetíveis ao álcool, doença hepática, danos ao músculo cardíaco e danos cerebrais do que os homens.

Outros efeitos do metabolismo do álcool

Peso Corporal - O consumo de álcool não leva necessariamente ao aumento do peso corporal, apesar de seu valor calórico relativamente alto. Embora o consumo moderado de álcool não leve ao ganho de peso em homens ou mulheres magros, estudos descobriram que o álcool adicionado às dietas de pessoas obesas leva ao ganho de peso.

Hormônios sexuais - Nos homens, o metabolismo do álcool contribui para a lesão testicular e prejudica a síntese de testosterona e a produção de espermatozóides. A deficiência prolongada de testosterona pode contribuir para a feminização nos homens, por exemplo, o aumento dos seios.

Nas mulheres, o metabolismo do álcool pode causar aumento da produção de estradiol e diminuição do metabolismo do estradiol, resultando em aumento dos níveis. O estradiol contribui para o aumento da densidade óssea e reduz o risco de doença arterial coronariana.

Medicamentos - Consumo de álcool afeta o metabolismo de muitos medicamentos diferentes, aumentando a atividade de alguns e diminuindo a eficácia dos outros.

Descobriu-se que a ingestão crônica de álcool ativa a enzima CYP2E1, que pode transformar o acetaminofeno em um químico tóxico que pode causar danos ao fígado, mesmo quando tomado em doses terapêuticas regulares.

Tratamento do alcoolismo baseado no metabolismo

Instituto Nacional de Abuso de Álcool e Alcoolismo investigação financiada continua a examinar como as variações na forma como o corpo metabolizado álcool afeta porque algumas pessoas bebem mais do que outros e por que alguns desenvolvem sérios problemas de saúde.

Os pesquisadores acreditam que a forma como o corpo se decompõe e elimina o álcool pode ser a chave para explicar as diferenças, e pesquisas continuadas podem ajudar no desenvolvimento de tratamentos baseados no metabolismo para aqueles que correm risco de desenvolver problemas relacionados ao álcool.

Fontes:

Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo. "Metabolismo do Álcool". Alerta de álcool de janeiro de 1997

Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo. "Metabolismo do álcool: uma atualização". Alerta de álcool julho de 2007

Instituto Nacional sobre Abuso de Álcool e Alcoolismo. "A genética do metabolismo do álcool: papel das variantes da álcool desidrogenase e da aldeído desidrogenase." Publicações Acessadas 2015