O que é um agonista parcial de dopamina?
Neste artigo, você aprenderá sobre o agonismo parcial da dopamina. Este efeito é melhor ilustrado pelo aripiprazol (nome comercial: Abilify), um neuroléptico antipsicótico / atípico de segunda geração que se distingue de todos os outros antipsicóticos atípicos devido a um mecanismo de ação diferente.
Como o aripiprazol é diferente de outros atípicos?
A maioria dos antipsicóticos atípicos tem um efeito claro dos receptores de serotonina no cérebro, mas um efeito bastante fraco e limitado sobre os receptores de dopamina no cérebro.
O aripiprazol é diferente da maioria dos outros atípicos no que diz respeito ao seu mecanismo de ação. Em essência, o aripiprazol funciona via dopamina. Assim, do ponto de vista do seu funcionamento, o aripiprazol está mais próximo dos neurolépticos típicos ou de primeira geração, que compartilham o bloqueio da dopamina no cérebro (o chamado antagonismo da dopamina) como um mecanismo comum de ação.
Se o aripiprazol funciona com dopamina Por que é classificado como atípico?
A razão é a ação clínica do aripiprazol: o risco de certos efeitos adversos neurológicos, como episódios de rigidez muscular aguda (distonia) ou distúrbios involuntários do movimento anormal (discinesia) é baixo, o que lhe confere reconhecimento como atípico; ao contrário dos antipsicóticos com alto risco para este tipo de efeitos adversos, que são classificados como típicos.
O aripiprazol é um agonista parcial da dopamina - em oposição a um antagonista ou bloqueador da dopamina como a maioria dos antipsicóticos de primeira geração.
O que é antagonismo da dopamina?
A dopamina é um dos neurotransmissores encontrados no nível do espaço sináptico, espaço entre os neurônios. A dopamina é liberada no espaço sináptico a partir de vesículas alojadas no neurônio pré-sináptico, depois se liga a receptores de dopamina no nível do neurônio pós-sináptico.
Pense nisso como um tipo de efeito chave e trava, onde os receptores de dopamina são fechaduras que se abrem quando a “chave” de dopamina entra na fechadura. Uma das hipóteses da esquizofrenia é que em certas partes do cérebro há muita dopamina na sinapse. Acredita-se que os sintomas positivos da esquizofrenia sejam o resultado de todas essas moléculas de dopamina “extras” se ligarem aos receptores da dopamina. Os antagonistas da dopamina ligam-se aos receptores da dopamina, bloqueando assim a ligação da dopamina. E sem a chave apropriada, ou seja, a dopamina, a fechadura não abre - em outras palavras, como o problema do excesso de dopamina é corrigido no nível da sinapse, não há efeitos negativos (sintomas positivos) resultantes dela. O problema é que o bloqueio da dopamina ocorre em todo o cérebro, enquanto o excesso de dopamina na esquizofrenia é limitado a partes específicas do cérebro. Além disso, na esquizofrenia, enquanto algumas partes do cérebro estão sujeitas ao excesso de dopamina, outras partes estão de fato experimentando um déficit de dopamina. Os antagonistas da dopamina não só bloqueiam os receptores em lugares onde há muito, mas também em lugares onde não há dopamina suficiente. É por isso que esses medicamentos, apesar de eficazes para sintomas positivos - devido ao bloqueio de receptores em regiões do cérebro com excesso de dopamina, tendem também a aumentar sintomas negativos , problemas cognitivos, bem como o risco de parkinsonismo em pacientes, devido ao bloqueio. de dopamina nas regiões do cérebro onde há muito pouca dopamina.
Uma solução potencial para este problema é o uso de agonistas parciais.
O que é um agonista parcial de dopamina?
Um agonista parcial da dopamina é uma molécula que se liga ao receptor e o ativa parcialmente. Pense nisso como uma chave que se encaixa na fechadura, para que a porta possa ser contorcida, mas não completamente aberta. O efeito de um agonista parcial da dopamina é menor do que o efeito total da dopamina, mas mais do que uma completa falta de efeito, que é o que acontece quando um receptor é completamente bloqueado. Em outras palavras, um efeito parcial. Esse efeito parcial significa que, quando há excesso de dopamina ao redor do aripiprazol (um agonista parcial da dopamina), tomando o espaço da dopamina nos receptores e ativando-os apenas parcialmente, o efeito da dopamina é diminuído.
Isso também significa que em situações em que há muito pouca dopamina para ativar todos os receptores disponíveis, o aripiprazol realmente se ligará a receptores não ocupados e seu efeito, mesmo que parcial, é agora adicionado ao efeito da dopamina na sinapse para um aumento líquido de o efeito dopaminérgico de uma sinapse desprovida de dopamina.
Em resumo, o aripiprazol, como agonista parcial da dopamina, atua como um modulador dos efeitos da dopamina. Quando presente, diminui os efeitos do excesso de dopamina (diminuindo a ação da dopamina quando há excesso) e do déficit (aumentando a ação da dopamina quando há muito pouco).
Leitura Adicional
Arvid Carlsson: Uma hipótese de déficit dopaminérgico da esquizofrenia: o caminho para a descoberta. Diálogos Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137–142