A ketamina é um tipo diferente de antidepressivo.
A ketamina tem uma reputação particularmente cruel como uma droga ilícita, e isso é compreensível. A ketamina é semelhante ao PCP, outro agente anestésico dissociativo. Quando administrada em doses tóxicas, a cetamina pode causar hiperatividade, incluindo aumento da pressão arterial, aumento da freqüência cardíaca, sudorese e rigidez muscular. A overdose de cetamina também pode resultar em psicose.
Apesar de sua reputação como uma droga de abuso, a cetamina tem usos médicos legítimos. É um excelente anestésico com propriedades únicas e é usado em muitas partes do mundo em desenvolvimento por esse motivo. Além disso, a cetamina é usada para tratar certos tipos de dor severa. Mais recentemente, a cetamina mostrou-se eficaz na redução de pensamentos suicidas.
Ketamine Explained
A cetamina é um agente anestésico dissociativo de arilciclohexilamina usado em medicina humana e veterinária (daí a sua reputação como “tranquilizante de cavalo”). A cetamina é solúvel tanto em água como em lipídios (isto é, gordura corporal), o que significa que pode ser administrada pelas seguintes rotas:
- Intravenosamente (IV)
- Intramuscularmente (IM)
- Por via subcutânea
- Oralmente
- Retalmente
- Transnasalmente
- Transdermicamente
É importante notar que a cetamina é melhor absorvida pela via intramuscular. Cetamina vem em três concentrações: 10 mg / mL, 50 mg / mL e 100 mg / mL.
A ketamina tem muitos mecanismos de ação e afeta vários neurotransmissores no sistema nervoso central. Esses efeitos contribuem para seu amplo espectro de ação, incluindo o aumento do sistema nervoso simpático de "luta ou fuga", com impacto no sistema cardiovascular e na resposta à dor. Aqui estão alguns dos tipos graves de dor neuropática (danos nos nervos) que a cetamina trata:
- Neuralgia pós-herpética
- Dor pós-parada
- Isquemia espinhal
- Plexopatia braquial
- Neuropatias do HIV
- Neuropatias do câncer
A ketamina também é boa no tratamento da dor nociceptiva, que surge da estimulação dos nervos. Exemplos de dor nociceptiva incluem dor miofascial e isquémica.
No texto médico Envenenamento e overdose de drogas , Olson e co-autores escrevem o seguinte sobre cetamina:
Outros efeitos farmacológicos mediados via modulação epigenética e expressão de microRNA, mediadores inflamatórios e óxido nítrico sintase podem mediar seus efeitos terapêuticos sustentados no tratamento de transtornos psiquiátricos e do humor, ações antiinflamatórias e tratamento do estado asmático.
Aqui estão as maneiras específicas pelas quais a ketamina afeta o corpo:
- Aumento da frequência cardíaca
- Aumento da pressão arterial
- Aumento da pressão venosa central
- Taxa respiratória aumentada
- Broncodilatação
- Fluxo sanguíneo aumentado para o cérebro
- Aumento da taxa metabólica
- Aumento da pressão intraocular (olhos)
- Náusea e vômito possíveis
- Delirium possível
- Aumento do tônus uterino
- Estados de sonho
- Possíveis alucinações
Existem algumas propriedades únicas da cetamina como anestésico. Não costuma suprimir a respiração e prejudicar as vias aéreas tanto quanto os outros anestésicos.
Além disso, o fato de a cetamina não reduzir a pressão arterial a torna um anestésico ideal para os pacientes com risco de hipotensão (pressão arterial baixa), pacientes desidratados e pacientes em estado de choque.
Cetamina para Depressão e Transtorno Bipolar
Pesquisadores tiveram dificuldade em desenvolver novas classes de medicamentos para tratar a depressão . Décadas atrás, os psiquiatras trataram a depressão com drogas que bloqueavam os transportadores de monoamina e os receptores de monoamina; no entanto, essas drogas tiveram efeitos colaterais negativos. O surgimento de inibidores de recaptação de serotonina (SRIs) mudou o campo da psiquiatria e deu aos psiquiatras, bem como médicos de cuidados primários, opções seguras e facilmente prescritas para o tratamento da depressão.
A cetamina é um antagonista do receptor de glutamato NMDA e é, portanto, um agente glutamatérgico. Em estudos clínicos, o primeiro agente glutamatérgico usado para tratar a depressão foi um antibiótico da tuberculose chamado D-cicloserina. Este agente foi testado em pacientes com tuberculose com depressão em 1959, e melhorias de humor foram rapidamente aparentes. Na década de 1960, outro agente glutamatérgico chamado amantadine mostrou-se promissor no tratamento da doença de Parkinson, que é frequentemente acompanhada de depressão. Consequentemente, esta droga foi usada para tratar a depressão em um estudo piloto.
No final da década de 1980, os pesquisadores estavam examinando os efeitos da cetamina na depressão. Os pesquisadores ficaram surpresos com a rapidez com que a cetamina trabalhava para tratar os sintomas da depressão. Dentro de 24 horas de tratamento com uma dose intravenosa subanestésica, alguns pacientes com depressão foram observados para entrar em remissão.
O surgimento da cetamina no tratamento da depressão elucidou um novo arcabouço conceitual com novos mecanismos de ação. Os antidepressivos tradicionais geralmente levam várias semanas para atingir a máxima eficácia. No entanto, a cetamina funciona muito mais rapidamente e resulta em melhora clínica substancial em poucas horas.
Em um artigo de 2013 da Biological Psychiatry , Krystal e co-autores escrevem o seguinte:
Os efeitos antidepressivos da cetamina não estavam presentes até que os efeitos psicotigênicos e eufóricos da cetamina tivessem desaparecido. Essa distinção temporal sugeriu primeiro que os efeitos antidepressivos surgiram como uma rápida neuroadaptação aos efeitos agudos da cetamina no cérebro. Nos estudos relatados até agora, os efeitos antidepressivos surgem em 2-4 horas. Por 24 horas, estudos relatam melhora substancial e resposta dos sintomas de depressão em aproximadamente 50% -80% dos pacientes. Todos os sintomas da depressão melhoram, incluindo ideação suicida. Os benefícios clínicos após uma dose única de cetamina podem durar apenas 1-2 dias e podem durar mais de 2 semanas.
Os resultados de uma meta-análise de 2014 publicada na Psychopharmacology dão suporte à utilidade de curto prazo da cetamina no tratamento da depressão e do transtorno bipolar . Especificamente, nesta meta-análise, Fond e colegas reuniram e analisaram resultados de estudos que examinaram o uso de cetamina no transtorno depressivo maior (MDD), depressão bipolar e depressão resistente, bem como um agente anestésico em eletroconvulsoterapia (ECT) para depressão resistente . Os pesquisadores descobriram que a cetamina era eficaz no tratamento de sintomas depressivos em cada um desses contextos.
Embora o poder deste estudo tenha sido limitado por amostras pequenas, Fond e co-autores sugerem que os resultados da ketamina duraram entre dois e três dias. Além disso, as evidências sugeriam que os sintomas depressivos não apenas diminuíam, mas os pensamentos suicidas diminuíam também - embora a ideação suicida fosse medida usando apenas um item em escalas depressivas.
É importante ressaltar que Fond e seus colegas observam que em alguns pacientes houve elevações transitórias da pressão arterial. Por causa dos efeitos da cetamina no coração, os pesquisadores alertaram contra seu uso em pessoas com doenças cardíacas.
Apesar de um crescente corpo de pesquisas apoiando o uso de cetamina para o tratamento da depressão e transtorno bipolar, muito mais pesquisas precisam ser feitas. Primeiro, não está claro em quais dosagens a cetamina deve ser usada para tratar doenças psiquiátricas. É importante ressaltar que os sintomas dissociativos podem aparecer em pessoas que tomam doses muito baixas de cetamina. Segundo, os antidepressivos podem precipitar mania em pessoas com transtorno bipolar e, embora improvável, não está claro se a cetamina pode precipitar mania nesses pacientes. Terceiro, não está claro com que frequência a cetamina deve ser administrada a pessoas com doença psiquiátrica. Deve ser administrado a cada dois ou três dias? Em quarto lugar, não sabemos se a cetamina tem efeitos adversos a longo prazo.
Em última análise, se a cetamina fosse cada vez mais usada para tratar a depressão ou o transtorno bipolar, provavelmente seria um tratamento adjuvante. Em outras palavras, a cetamina seria usada em adição aos medicamentos antidepressivos ou estabilizadores do humor. No momento, não está claro se a cetamina precisaria ser administrada por um anestesiologista. A dose intramuscular de cetamina pode não precisar ser administrada por um anestesiologista e pode ser adequada para a prática clínica ambulatorial.
Cetamina para Pensamentos Suicidas
Nos últimos anos, o efeito da cetamina nos pensamentos suicidas (isto é, ideação suicida) não foi completamente estudado. Muitas vezes, os estudos que examinam os efeitos da ketamina sobre o humor só consideram a ideação suicida como um item único em uma escala de avaliação da depressão.
Em um artigo de dezembro de 2017 intitulado "Cetamina para Redução Rápida de Pensamentos Suicidas na Grande Depressão: Um Ensaio Clínico Randomizado Controlado por Midazolam", Grunebaum e colegas estudaram os efeitos da cetamina em pacientes com transtorno depressivo maior e ideação suicida.
Neste ensaio clínico randomizado, 80 participantes foram designados para receber cetamina ou o controle, o midazolam. Por causa de seus efeitos dissociativos, nenhum outro anestésico é comparável à cetamina. Assim, os pesquisadores escolheram midazolam para um controle porque, como a cetamina, esse medicamento tem propriedades psicoativas. Além disso, a meia-vida de ambas as drogas é comparável, e o midazolam não tem efeitos antidepressivos ou antissuiculares. Ambas as drogas foram administradas por um psiquiatra como uma dose por via intravenosa.
Aqui estão algumas das descobertas dos pesquisadores:
- No dia da administração, a pontuação média da Escala para Ideação Suicida (SSI) foi cerca de cinco pontos inferior naqueles que tomaram ketamina, o que representa uma diminuição significativa na ideação suicida.
- A ideação suicida diminuiu em 230 minutos após a infusão.
- Os sintomas depressivos melhoraram significativamente naqueles que tomavam cetamina.
- A cetamina resultou num aumento transitório, ligeiro a moderado da pressão arterial.
- A cetamina resultou em efeitos dissociativos semelhantes aos observados em outros estudos.
- Melhorias na ideação suicida persistiu seis semanas após a infusão inicial.
Este estudo teve suas limitações. Por exemplo, este estudo examinou pessoas com ideação suicida e ideação suicida é diferente de intenção ou comportamento suicida. Como muitas pessoas têm pensamentos suicidas e relativamente poucas pessoas cometem suicídio, seria necessário incluir amostras muito maiores (ou seja, muito mais pacientes) caso o comportamento suicida fosse examinado. Além disso, em comparação com o grupo controle, mais pacientes no grupo experimental da ketamina tinham transtorno de personalidade limítrofe.
Uma palavra de
Entre 1999 e 2015, houve um aumento de 26,5% nas taxas de suicídio nos Estados Unidos. Atualmente, não há bom tratamento para pensamentos suicidas. A Associação Americana de Psiquiatria afirma que “a evidência de uma redução das taxas de suicídio com tratamento antidepressivo é inconclusiva”. Claramente, são necessárias abordagens mais eficazes para abordar essa questão premente. Devido ao seu rápido início, a cetamina pode ser muito útil na redução de pensamentos suicidas.
Mais geralmente, com relação a doenças psiquiátricas, a cetamina se mostra promissora no tratamento da depressão e do transtorno bipolar - especialmente quando essas doenças são resistentes ao tratamento.
> Fontes:
> Fond G, et al. Administração de cetamina em transtornos depressivos: uma revisão sistemática e metanálise. Psicofarmacologia. 2014; 231: 3663–3676.
> Grunebaum MF, et al. Cetamina para Redução Rápida de Pensamentos Suicidas na Depressão Maior: um Ensaio Clínico Randomizado Controlado por Midazolam. O American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Antidepressivos glutamatérgicos de ação rápida: o caminho para a cetamina e além. Psiquiatria Biológica. 2013; 73 (12): 1133-111.
> Drogas e antídotos terapêuticos. Em: Olson KR, Anderson IB, NL Benowitz, PD Blanc, Clark RF, TE Kearney, Kim-Katz SY, Wu AB. eds. Envenenamento e overdose de drogas, 7e New York, NY: McGraw-Hill.