A descoberta e a história do lítio para transtornos do humor
Quando o lítio foi descoberto pela primeira vez como uma droga para a saúde mental e qual é a história desse medicamento? Como de fato, isso funciona? E qual é o pensamento atual e a controvérsia considerando o papel do lítio no tratamento da doença bipolar?
A descoberta do lítio
O lítio é um elemento que ocorre naturalmente (número três na tabela periódica) que foi descoberto pela primeira vez em 1817 e foi encontrado em minas na Austrália e no Chile.
Seus efeitos estabilizadores de humor, no entanto, não foram reconhecidos até o final daquele século.
De interesse, o lítio foi usado pela primeira vez para tratar a condição inflamatória artrítica, a gota. (Pelo menos um médico, de fato, concluiu que a gota foi a causa dos distúrbios de humor.) Foi usada pela mania em 1871, com a Dinamarca liderando o caminho, mas pouco foi publicado sobre a medicação por mais de meio século. . Mais tarde, na década de 1940, o lítio era usado como medicamento para pressão sanguínea, mas logo provou ter muitos efeitos colaterais para ser eficaz nesse uso.
Foi o psiquiatra australiano John Cade que, em 1949, publicou o primeiro artigo sobre o uso do lítio no tratamento da mania aguda . A partir desse momento, o lítio foi prescrito amplamente, e as fontes minerais contendo lítio foram promovidas por suas propriedades curativas.
A Food and Drug Administration dos EUA não aprovou o uso de lítio até 1970, e o uso de lítio nos EUA começou mais tarde, e passou para outras drogas mais cedo, do que para muitos outros países ao redor do mundo.
Como o lítio funciona?
Sabendo que o lítio é um elemento que ocorre naturalmente, pode-se pensar que a prescrição da droga pode suportar uma deficiência no corpo. No entanto, a pesquisa nunca indicou que esse transtorno bipolar pode ser causado por uma deficiência de lítio. Pelo contrário, acontece que esta substância que ocorre naturalmente tem o efeito afortunado de agir como um estabilizador de humor.
Por quase 50 anos, pessoas maníaco-depressivas foram tratadas com lítio, embora a ciência médica não tivesse a menor idéia de por que ou como funcionava. (O nome transtorno maníaco-depressivo foi oficialmente mudado para transtorno bipolar em 1980.) Então, em 1998, pesquisadores da Universidade de Wisconsin descobriram o mistério. O segredo do lítio tem a ver com as células nervosas do cérebro e os receptores do neurotransmissor glutamato. Para entender isso, vamos voltar e falar sobre a função dos neurotransmissores no cérebro e sua relação com os distúrbios mentais.
Neurotransmissores e Saúde Mental
Como as mensagens em uma parte do cérebro viajam e, ao fazê-lo, resultam em ações? Foi somente nas últimas décadas - quando cientistas isolaram neurotransmissores, os mensageiros químicos do cérebro que agem para transmitir informações de uma região para outra - que estamos começando a entender esse processo.
Os neurotransmissores estão contidos no final de um neurônio (ou nervo). Um impulso elétrico viajando ao longo do nervo resulta em neurotransmissores sendo liberados no espaço (a sinapse) entre um nervo e o próximo. Alguns dos neurotransmissores ligam-se a receptores na próxima célula nervosa, resposta essa que transforma essa mensagem em outro impulso elétrico.
Os neurotransmissores que são deixados na sinapse (aqueles que não se ligam a receptores no próximo neurônio) são levados de volta ao neurônio original para serem usados novamente.
Existem vários tipos de neurotransmissores no cérebro. Algumas delas incluem:
- Serotonina
- Norepinefrina
- Dopamina
- Acetilcolina
- GABA (ácido gama-aminobutírico)
- Glutamato
O glutamato parece ser o neurotransmissor mais envolvido na fase maníaca do transtorno bipolar (embora isso seja muito simplista e a maioria dos transtornos mentais envolva uma combinação confusa de neurotransmissores, assim como outros processos). O glutamato é o neurotransmissor mais abundante no cérebro e é pensado para ser um neurotransmissor excitatório envolvido na aprendizagem e memória.
O GABA, ao contrário, é um neurotransmissor inibitório.
Estabilização de Lítio e Glutamato
Os pesquisadores da Universidade de Wisconsin descobriram que o lítio exerce um duplo efeito sobre os receptores do neurotransmissor glutamato - agindo para manter a quantidade de glutamato ativa entre as células em um nível estável e saudável, nem muito nem pouco.
O professor de farmacologia da Universidade de Wisconsin, Dr. Lowell Hokin, que dirigiu a pesquisa, disse que, a partir de suas pesquisas, poderia ser postulado que muito glutamato no espaço entre os neurônios causa mania e muito pouca depressão. Tem que haver mais do que isso, já que medicamentos antidepressivos, por exemplo, funcionam nos receptores de outros neurotransmissores, como a serotonina e a dopamina . No entanto, este foi certamente um gigantesco passo em frente na compreensão da base biológica do transtorno bipolar.
Nota: uma grande quantidade de glutamato extra pode levar a convulsões epilépticas ou até mesmo matar a segunda célula da superestimulação (acredita-se que isso tenha, pelo menos, algum papel na doença de Alzheimer e nos derrames).
Embora o lítio pareça ter um papel na moderação dos níveis de glutamato no cérebro e, portanto, no equilíbrio entre excitação e depressão, ainda há muitas questões a serem respondidas. Mesmo agora, os efeitos do lítio no cérebro estão longe de ser compreendidos.
Outros usos potenciais para o lítio
Além do transtorno bipolar, o lítio às vezes é usado para depressão unipolar (depressão maior) e transtorno esquizoafetivo. Devido ao efeito estabilizador do lítio sobre os receptores de glutamato, os cientistas também estão estudando se esse medicamento pode proteger da morte celular que ocorre em condições como Parkinson, Huntington e Alzheimer.
Toxicidade de lítio e efeitos colaterais
Tal como acontece com muitos medicamentos no mercado, o lítio vem com uma lista de efeitos colaterais e precauções. A toxicidade do lítio pode ser muito grave, com efeitos agudos e crônicos. Os efeitos colaterais do lítio também são comuns e, como com muitos medicamentos para a saúde mental, esses efeitos colaterais muitas vezes interferem no seu uso.
Além disso, o lítio é conhecido por interagir com uma ampla variedade de medicamentos, como outros medicamentos para a saúde mental, medicamentos para pressão arterial, medicamentos para a doença de Parkinson e alguns analgésicos.
Tudo isso dito, existem poucos medicamentos disponíveis para o tratamento do transtorno bipolar que não têm efeitos colaterais significativos.
Qual é o papel do lítio no tratamento do transtorno bipolar hoje?
A resposta para a pergunta: "Que papel o lítio deve desempenhar no tratamento da doença bipolar hoje?" vai variar dependendo de quem você pergunta e onde você mora.
Além de uma história de montanha-russa, existem opiniões muito variadas sobre o uso de lítio hoje. Alguns médicos chegaram a ponto de considerar o "absurdo perigoso" do lítio, enquanto outros consideram o lítio como o tratamento de longo prazo mais bem estabelecido disponível para o transtorno bipolar. Alguns médicos afirmam que o lítio é o tratamento mais importante para a saúde mental descoberto.
Tal como acontece com muitas outras questões relacionadas à saúde mental, a resposta real provavelmente está em algum lugar entre esses extremos e se reflete em práticas diferentes em todo o mundo. Os Estados Unidos têm a reputação de serem os últimos a entrar e sair pela primeira vez no que diz respeito ao uso da droga, estando atrasados entre os países para adotar seu uso e cedo para recomendar alternativas (outros estabilizadores de humor como Depakote (ácido valpróico) e medicamentos antipsicóticos .)
Nos Estados Unidos, o lítio raramente é usado de primeira linha para pessoas com transtorno bipolar, embora ainda seja freqüentemente usado para transtorno bipolar grave em combinação com outros medicamentos. Um estudo de 2017, no entanto, sugeriu que há um forte papel para a primeira linha de lítio no tratamento da mania em idosos.
Linha de fundo na história do lítio
A história do lítio é importante para entender quando se olha para a descoberta de métodos para estabilizar o humor, e mais recentemente, levando os cientistas a investigar a natureza química dos distúrbios de humor no cérebro.
Essa compreensão mais recente dos mensageiros químicos no cérebro responsáveis por distúrbios mentais é importante para reduzir ainda mais o estigma dos distúrbios mentais. Embora ainda haja um longo caminho pela frente e a saúde mental ainda sofra mais estigma do que a doença cardíaca, a pesquisa que está sendo realizada hoje - como o mecanismo pelo qual o lítio funciona - é um excelente passo na direção certa.
> Fontes
- De Frazio, P., Gaetano, R., Caroleo, M. et ai. Lítio na mania do final da vida: uma revisão sistemática. Doença Neuropsiquiátrica e Tratamento . 2017. 13: 755-766.
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- > Sani, G., Perugi, G. e L. Tondo. Tratamento do transtorno bipolar em uma perspectiva de vida: o lítio ainda é a melhor escolha? . Investigações Clínicas de Fármacos . 2017 5 de maio. (Epub ahead of print).