Qual é a base bioquímica da depressão?
Você pode ter ouvido dizer que a depressão é causada por química anormal no cérebro e que os antidepressivos funcionam alterando os níveis dessas substâncias (neurotransmissores), mas o que isso significa? Qual é a química por trás da depressão?
Neurotransmissores - Mensageiros Químicos do Cérebro
Você provavelmente já ouviu o termo "neurotransmissor" antes, mas quais são essas moléculas e como elas funcionam?
Os neurotransmissores são mensageiros químicos no cérebro que são os meios pelos quais as células nervosas se comunicam entre si .
Ilustração de neurotransmissores em ação
O velho ditado de que uma imagem vale mais que mil palavras nunca foi mais verdadeiro do que quando falamos sobre como as células nervosas do nosso cérebro se comunicam umas com as outras.
A ilustração acima descreve a junção entre duas células nervosas. Pacotes de moléculas de neurotransmissores são liberados do final da célula pré-sináptica (o axônio) para o espaço entre as duas células nervosas (a sinapse). Essas moléculas podem então ser absorvidas por receptores (como os receptores de serotonina) da célula nervosa pós-sináptica (o dendrito) e assim passar adiante sua mensagem química. O excesso de moléculas é recuperado pela célula pré-sináptica e reprocessado.
Neurotransmissores e Regulação do Humor
Existem três neurotransmissores, conhecidos quimicamente como monoaminas, que supostamente desempenham um papel na regulação do humor:
- Serotonina - Serotonina foi cunhado o neurotransmissor "sentir-se bem".
- Norepinefrina
- Dopamina
Estes são apenas alguns dos neurotransmissores que funcionam como mensageiros no cérebro. Outros incluem glutamato, GABA e acetilcolina .
História da Química da Depressão - Norepinefrina
Na década de 1960, Joseph J.
Schildkraut, da Universidade de Harvard, votou com norepinefrina como o fator causador da depressão na agora clássica hipótese "catecolamina" dos transtornos de humor . Ele propôs que a depressão se origina de uma deficiência de norepinefrina em certos circuitos cerebrais e que a mania surge de uma superabundância dessa substância. Existe, de fato, um grande corpo de evidências que corroboram essa hipótese, no entanto, mudanças nos níveis de norepinefrina não afetam o humor em todos. Sabia-se que alguns medicamentos que visam especificamente a norepinefrina funcionavam para aliviar a depressão em algumas pessoas, mas não em outras.
História da Química da Depressão - Adicione Serotonina
Obviamente, deve haver algum outro fator que interaja com norepinefrina para causar depressão. A serotonina foi encontrada para ser outro fator. Esta molécula tomou o centro das atenções nas últimas duas décadas graças ao Prozac (fluoxetina) e outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS) , que atuam seletivamente sobre essa molécula. No entanto, investigações sérias sobre o papel da serotonina nos transtornos do humor já duram quase 30 anos, desde Arthur J. Prange, Jr., da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, Alec Coppen, do Conselho de Pesquisa Médica da Inglaterra e seus cooperadores apresentam a chamada "hipótese permissiva". Essa visão sustentava que a depleção sináptica da serotonina era outra causa de depressão, que funcionava promovendo, ou "permitindo", uma queda nos níveis de norepinefrina.
Assim, embora a norepinefrina ainda desempenhasse um papel importante na depressão, os níveis de serotonina poderiam ser manipulados para aumentar indiretamente a norepinefrina.
Antidepressivos mais novos chamados inibidores de recaptação de serotonina-noradrenalina (SNRI) como Effexor (venlafaxina) são realmente direcionados para a serotonina e norepinefrina. Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) também afetam tanto a norepinefrina quanto a serotonina, mas têm o efeito adicional de influenciar a histamina e a acetilcolina, que produzem os efeitos colaterais pelos quais os ADTs são conhecidos, como boca seca ou olhos, gosto peculiar na boca, sensibilidade a luz dos olhos, visão embaçada, constipação, hesitação urinária e outros.
Os ISRSs não afetam a histamina e a acetilcolina e, portanto, não têm os mesmos efeitos colaterais que os medicamentos mais antigos.
A Química da Depressão - Adicionar em Dopamina
Uma terceira substância que pode desempenhar um papel no humor é a dopamina. A dopamina está associada à recompensa ou reforço que obtemos, o que nos leva a continuar participando de uma atividade. Foi implicado em condições como a doença de Parkinson e a esquizofrenia . Há também algumas evidências de que, pelo menos para um subconjunto de pacientes, a dopamina desempenha um papel na depressão. Medicamentos que agem como dopamina ou estimulam a liberação de dopamina no cérebro têm funcionado para algumas pessoas com depressão quando outras medidas falharam. Alguns estudos investigaram agentes dopaminérgicos como um método rápido de aliviar a depressão (em contraste com medicamentos que podem levar até seis semanas para exibir seu efeito completo).
Embora os agentes que atuam seletivamente na dopamina tenham o benefício da ação rápida, eles também exibiram algumas propriedades que os impediram de serem tão amplamente usados quanto outros antidepressivos. A dopamina é um neurotransmissor associado ao vício e sua produção é estimulada por drogas como cocaína, opiáceos e álcool (o que pode explicar por que as pessoas deprimidas optam por se automedicar com drogas e álcool . Drogas especificamente direcionadas à dopamina, por exemplo, Survector (amineptine (Survector)), apresentam potencial para abuso.
Processos que podem diminuir os níveis de neurotransmissores no cérebro
Agora que parece que os níveis diminuídos dos neurotransmissores noradrenalina, serotonina e dopamina contribuem para a depressão, o que causa esses níveis reduzidos em primeiro lugar? Em outras palavras, o que causa os baixos níveis de serotonina, noradrenalina ou dopamina, que, por sua vez, às vezes podem causar sintomas de depressão? Várias coisas podem dar errado com esse processo e levar a um déficit neurotransmissor. Algumas das possibilidades incluem:
- Não é suficiente o neurotransmissor (por exemplo, serotonina) produzido
- Não há sítios receptores suficientes para receber o neurotransmissor
- O neurotransmissor está sendo retomado muito rapidamente (no pré-sináptico) antes que ele possa alcançar os locais receptores.
- Precursores químicos (moléculas de neurotransmissores são construídos) podem estar em falta
- Moléculas que facilitam a produção de neurotransmissores, como enzimas específicas, podem estar em falta
Como você pode ver, se houver um colapso em algum lugar ao longo do caminho, os suprimentos de neurotransmissores podem não ser adequados às suas necessidades. Suprimentos inadequados podem levar aos sintomas que conhecemos como depressão.
Tratar a depressão do ponto de vista bioquímico
Entender a química da depressão pode ajudar as pessoas a entender melhor os tratamentos disponíveis para a depressão . Se um desequilíbrio bioquímico é a causa dos sintomas de depressão, fica claro por que toda a psicoterapia no mundo não poderia corrigir o problema, assim como a psicoterapia sozinha não pode elevar os níveis de insulina em uma pessoa com diabetes.
O que é muitas vezes esquecido, no entanto, na nossa sociedade de ter uma droga e melhorar, é que a psicoterapia foi considerada muito útil para algumas pessoas com depressão. O que não é falado com bastante frequência é que nós não entendemos muito bem como os níveis específicos de neurotransmissores no cérebro se tornam baixos em primeiro lugar. Pode muito bem ser que alguns dos processos acima sejam causados por situações em nossas vidas que podem ser ajudadas pela terapia. Por exemplo, a terapia para reduzir o estresse e melhorar o controle do estresse pode ter um efeito sobre os precursores químicos disponíveis no cérebro a partir dos quais os neurotransmissores são produzidos. Nesse sentido, as drogas podem aliviar os sintomas de depressão causados por uma redução na, digamos, serotonina, mas não fazem nada para evitar que a deficiência de neurotransmissores se repita no futuro.
Também pode ser que não tenhamos o quadro completo quando se trata de neurotransmissores no cérebro. Os pesquisadores estão estudando outras vias moleculares no cérebro, bem como, por exemplo, os sistemas glutaminérgico, colinérgico e opióide para ver qual o papel que eles podem desempenhar na depressão. Além disso, em vez de uma simples deficiência em qualquer um desses produtos químicos cerebrais, alguns sintomas de depressão podem estar relacionados aos níveis relativos de diferentes neurotransmissores em diferentes regiões do cérebro.
Depressão - mais que uma simples mudança na química cerebral
Em vez de ser uma simples equação de algum fator desconhecido que causa baixos níveis de um ou mais neurotransmissores, e esses níveis baixos criam os sintomas da depressão, a base real da depressão é muito mais complexa do que isso. Se você tem vivido com depressão, realmente não precisamos lhe dizer isso. Você percebe que a cura da depressão, ao contrário de dar um tiro de insulina a alguém com diabetes, é muito mais complexa e complexa.
Além do papel dos neurotransmissores, sabemos que existem múltiplos fatores envolvidos na causa da depressão, desde fatores genéticos até experiências infantis, até nosso relacionamento diário com outras pessoas.
Linha de fundo na Química da Depressão
É claro que os neurotransmissores desempenham algum papel na depressão, mas muito menos se sabe sobre como essas mudanças acontecem. Também está claro que mudanças bioquímicas sozinhas não podem explicar tudo o que vemos sobre depressão, e que outros fatores também estão funcionando.
Até sabermos mais, entender o pouco que realmente sabemos sobre a química da depressão pode ser útil para aqueles que usam medicamentos para a depressão. Isso pode ajudá-lo a entender por que uma medicação pode funcionar e outra não, e por que às vezes requer um teste de várias drogas até que a droga certa seja encontrada. Pode também ajudar aqueles a quem são oferecidos conselhos ofensivos , como o comentário insensível de "apenas sair dessa". Não é mais fácil para alguém esquecer que está deprimido do que para alguém com diabetes para restaurar seus níveis de insulina simplesmente não pensando nisso.
Saber o que sabemos e as limitações do nosso conhecimento também podem ajudar as pessoas a entender por que não existe um único tratamento que funcione para todos com depressão e por que as abordagens mais bem-sucedidas para tratar a depressão envolvem uma combinação de terapias.
Fontes:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson e Joseph Loscalzo. Princípios de Medicina Interna de Harrison. Nova York: McGraw Hill Education, 2015. Impressão.
Papakostas, G. e D. Ionescu. Para Novos Mecanismos: Uma Atualização sobre Terapêutica para Transtorno Depressivo Maior Resistente ao Tratamento. Psiquiatria Molecular . 2015. 20 (10): 1142-50.